В ноябре 2025 года исследователи из NYU Langone Health и NYU Grossman School of Medicine опубликовали результаты доклинического исследования, показавшего, что ингибирование белка FSP1 приводит к значительному замедлению роста лёгочных опухолей у лабораторных мышей. Работа выполнена на моделях аденокарциномы лёгкого (LUAD)1 и опубликована в журнале Nature.
В рамках исследования учёные использовали два подхода: в одном случае из опухолевых клеток удаляли белок FSP1, в другом — блокировали активность этого белка с помощью экспериментального химического препарата icFSP1. Оба метода привели к схожему результату: рост опухолей снижался примерно на 80 %, а доля погибающих раковых клеток значительно увеличивалась. Джессалин Убеллакер, исследовательница Гарвардского университета, ведущий автор исследования, говорит: «Наше исследование показывает, что клетки меланомы в лимфатических узлах становятся зависимыми от FSP1 для выживания и что с помощью новых ингибиторов FSP1 можно снизить выживаемость клеток меланомы в лимфатических узлах… Эти результаты закладывают основу для новых терапевтических стратегий, направленных на замедление прогрессирования рака путём воздействия на механизмы защиты от ферроптоза2».
В ходе работы учёные сравнили препарат FSP1 с другим известным регулятором ферроптоза — глутатионпероксидазой 4 или GPX43. Анализ показал, что FSP1 является критическим фактором выживания для опухолевых клеток лёгких, тогда как GPX4 в большей степени задействован в защите здоровых тканей. Помимо экспериментов на животных, исследователи проанализировали образцы опухолевых тканей пациентов с аденокарциномой лёгкого. Было установлено, что высокий уровень экспрессии FSP1 коррелирует с более низкой выживаемостью пациентов. При этом аналогичной зависимости для GPX4 обнаружено не было.
The Washington Post пишут: «Хотя манипуляции с механизмами клеточной смерти дают убедительные результаты в клеточных и животных моделях, в клинике такие стратегии часто сталкиваются с устойчивостью и адаптацией опухолей.»
Исследование из University of California, опубликованное в Cell Reports в 2025 году, показало, что подавление GPX4 делает опухолевые клетки более чувствительными к стандартной химиотерапии, но одновременно вызывает значительную токсичность в здоровых тканях, снижая терапевтический индекс. Исследователи из Broad Institute в 2025 году акцентировали в Nature Cancer внимание на резистентности к ферроптозу — некоторые опухоли сохраняют устойчивость даже при комбинированном ингибировании нескольких путей. Такая устойчивость, по мнению авторов, ограничивает клиническое применение одиночных ингибиторов. Nature Cancer подчеркивают, что ферроптозно-ориентированные подходы эффективны в моделях на мышах, но их прямое переносимое применение для пациентов остаётся неясным из-за различий метаболизма, экспрессии ферментов и микросреды опухолей человека. Полученные результаты относятся к доклиническому этапу исследований. Все эксперименты проводились на мышах и клеточных моделях, поэтому их прямое применение в медицине требует дальнейших проверок. По словам специалистов, на данном этапе необходимо оценить безопасность ингибиторов FSP1, их распределение в организме и возможные взаимодействия с уже существующими методами лечения, включая химиотерапию и иммунотерапию, чтобы в дальнейшем появилась возможность ввести новую технологию в лечение.
- наиболее распространённой форме немелкоклеточного рака лёгких среди людей, включая некурящих
- Ферроптоз, возникающий при накоплении реактивных форм кислорода (ROS), может быть важным механизмом, ограничивающим рост злокачественных клеток. В норме ферроптоз служит для устранения сильно повреждённых клеток, однако многие опухолевые клетки приобретают механизмы защиты от этого процесса
- Этот фермент широко используется клетками организма для защиты от окислительного повреждения и играет важную роль в нормальных физиологических процессах