Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказалось выдавать лицензию BLA1 на генный препарат AMT-130 для лечения болезни Хантингтона2. FDA не согласилось с использованием внешней контрольной группы3 вместо параллельной группы плацебо4. Об этом сообщается в пресс-релизе компании-разработчика UniQure от 3 ноября 2025 года.
Первоначальные испытания AMT-130 включали группу плацебо, где пациентам проводили имитацию нейрохирургической операции. Согласно статье директора исследовательских программ Фонда наследственных заболеваний Сары Эрнандес, часть участников из этой группы перестала соответствовать критериям отбора из-за длительности исследований и прогрессирующего характера болезни Хантингтона. Компания UniQure перешла на сравнение с внешней контрольной группой, сформированной из базы данных участников программы Enroll-HD5. Для формирования внешней контрольной группы исследователи использовали данные 940 пациентов, подобранных по параметрам возраста, пола и стадии болезни.
FDA признало данные исследований I/II фазы с использованием внешнего контроля ненадежными для выпуска препарата на рынок. По мнению регулятора, такой подход не позволяет объективно оценить эффективность препарата. В журнале JNCI Monographs Мишель М. Нуньо и другие ученые отмечают, что сравнение с историческими данными вместо параллельной рандомизированной группы приводит к систематическим ошибкам. Различия в условиях наблюдения и методах сбора информации могут искажать результаты. Согласно правилам FDA, использование внешней группы для анализа допустимо только для редких заболеваний, когда проведение персонализированных исследований невозможно. В случае с AMT-130 регулятор счел эти условия недостаточными и потребовал дополнительных исследований от UniQure.
Научный сотрудник Университетского колледжа Лондона (UCL) Лорен Бирн в интервью BBC указала на вторую проблему – малую выборку исследования, в котором приняли участие 29 человек. Она также отметила высокие риски нейрохирургической операции на головном мозге. По словам специалиста, при тяжелых симптомах болезни Хантингтона сложно отделить побочные эффекты операции от проявлений самого заболевания.
В сентябре 2025 года UniQure и исследователи из Университетского колледжа Лондона в пресс-релизе компании объявили, что AMT-130 замедлил прогрессирование болезни Хантингтона на 75%. Препарат использует модифицированный вирус-носитель для доставки в мозг пациента микроРНК6, которая блокирует работу мутировавшего гена HTT7.
В исследовании участвовали 29 пациентов: 17 человек получили высокую дозу препарата, 12 – низкую. У пациентов, принимавших высокую дозировку, зафиксировали снижение уровня мутантного белка хантингтина, улучшение двигательных функций и когнитивных способностей по сравнению с членами внешней группы и участниками, принимавшими меньшую дозу.
«У пациентов есть потенциал для сохранения повседневных функций, продления их трудовой деятельности и значительного замедления прогрессирования заболевания», – отметила в пресс-релизе Университетского колледжа Лондона главный исследователь UCL Сара Табризи. Профессор Эд Уайлд, член Центра исследований болезни Хантингтона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, добавил, что AMT-130 может стать первым лицензированным препаратом, замедляющим течение болезни.
UniQure планировала подать заявку на лицензию в первом квартале 2026 года, но теперь вынуждена пересмотреть стратегию развития программы. Согласно материалам пресс-релиза, компания проведет новые переговоры с FDA для определения условий дополнительных исследований.
Параллельно разрабатываются альтернативные методы лечения. В мае 2025 года компания PTC Therapeutics сообщила, что препарат Votoplam успешно снижает уровень белка хантингтина в ходе фазы II исследований. В отличие от инвазивных методов8, этот препарат принимается в форме таблетки, что может упростить терапию для пациентов на ранних стадиях заболевания.
- BLA (Biologics License Application) — это заявка на получение разрешения вывести на рынок биологический продукт. AMT-130 считается биологическим препаратом, поскольку он использует безвредный вирус для доставки генетического материала — инструкций, необходимых для снижения уровня белка хантингтина в клетках мозга.
- Болезнь Хантингтона — одно из самых тяжёлых наследственных заболеваний, известных медицине. Причина болезни – мутация в гене, отвечающем за белок хантингтин. Этот мутировавший белок становится токсичным для клеток мозга. Проявляется заболевание обычно в зрелом возрасте и приводит к двигательным нарушениям, когнитивным проблемам и психическим расстройствам. Без лечения болезнь прогрессирует — длительность от появления неврологических симптомов до конца жизни составляет, как правило, около 20 лет.
- Внешняя контрольная группа — это группа людей, не участвовавших в исследовании и не получавших такого же лечения, с которой сравнивают результаты участников, получающих тестируемое лечение.
- Группа плацебо — это группа испытуемых, получающих вещество без явных лечебных свойств. Оно имитирует исследуемый препарат по форме, цвету, вкусу, запаху и другим характеристикам. Плацебо используется как контрольный препарат в клинических испытаниях новых лекарственных средств.
- Enroll-HD — клиническая исследовательская платформа и крупнейшее в мире наблюдательное исследование семей, страдающих болезнью Хантингтона. На сегодняшний день в исследовании участвуют более 20 000 человек по всему миру.
- МикроРНК — малые некодирующие молекулы РНК длиной 18–25 нуклеотидов (в среднем 22), обнаруженные у растений, животных и некоторых вирусов. Основная функция микроРНК — регулирование активности генов. От этих молекул зависит, будет ли активен тот или иной ген в различных клетках организма.
- Ген HTT — это ген, расположенный на 4-й хромосоме, который кодирует белок хантингтин. Мутации в этом гене являются причиной развития болезни Хантингтона.
- Инвазивные методы — это медицинские процедуры, связанные с проникновением через естественные внешние барьеры организма (кожа, слизистые оболочки).